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    心肌肌球蛋白-结合蛋白C

    日期:2018-03-22 20:52:45 来源: 医学仪器与试剂 作者:冯仁丰 教授 点击:
    在最新的一期循环杂志(Circulation)(2017;136:1495)上,刊登了一篇文章:心肌肌球蛋白-结合蛋白C(Cardiac Myosin-Binding Protein C)与心肌肌钙蛋白的急性心肌梗死的早期诊断的直接比较。

    我个人认为这是一个新诊断手段的报告,很有意思。现将这篇报告的文摘介绍如下。

    【背景】心肌肌球蛋白结合蛋白C(cMyC)是一个心肌限制蛋白,较心肌肌钙蛋白(cTn)丰富得多,在急性心肌梗死(AMI)后更快地释放。我们评价了cMyC作为cTn的一个附属物或替代物,对AMI的早期诊断。

    【方法】在急诊部未经选择,对具有AMI症状未经选择的患者(N = 1954),在现场进行了cMyC、hs-cTn、以及标准灵敏度的cTn检测。使用所有可用的临床和生物化学信息,未将cMyC加入,对患者做出独立的AMI最后诊断。预后的终点为长期死亡率。

    【结果】最后诊断为AMI的患者340例(17%)。即刻cMyC浓度,显著高于非AMI的结果(中位数,237 ng/L与13 ng/L,P<0.001)。对AMI的区分能力,以ROC曲线下面积AUC确定的,cMyC(AUC,0.924)、hs-cTnT(AUC,0.927)、和hs-cTnI(AUC,0.922),优于以同代灵敏度检测方法检测的cTnI(AUC, 0.909).将cMyC与hs-cTnT组合,或与标准-灵敏度的cTnI组合(但不是hs-cTnI),使AUC分别增加到0.931(P<0.0001)和0.926(P<0.003)。使用cMyC进场单次血液检测可更准确地对排除或确诊分类患者:净增的重新分类的改善对hs-cTnT为+0.149;对hs-cTnI为+0.235(P<0.001)。在早期表现者(胸痛<3小时),以cMyC对确诊/排除,与hs-cTnT比较的改善很大(净增重新分类改善+0.256),与hs-cTnI比较(净增重新分类改善 +0.308),二者均P<0.001。在预测3年时的死亡下,比较C统计量,cMyC优于hs-cTnT和标准灵敏度的cTnI(二者P<0.05),与hs-cTnT相似。

    【结论】cMyC在即刻提供鉴别AMI诊断上,可以与hs-cTnT和hs-cTnI比较;可在患者出现症状后较早地进行检测。

    临床观点:什么是新的?
    1、心肌肌球蛋白-结合蛋白C是近期描述心肌伤害的新生物标志物,在一个小型以证据为概念的研究中,它的血清浓度上升和下降较肌钙蛋白T和I要快。 2、这是第一次研究,评估心肌肌球蛋白-结合蛋白C对患者内出现可能的急性心肌梗死的预后价值。  3、使用新的生物标志物进行确认/排除的途径,被指定在临床情况下比较鉴别能力。

    临床含义是什么?
    1、心肌肌球蛋白-结合蛋白C对急性心肌梗死的诊断准确度,在完整的队列中相似于高敏心肌肌钙蛋白T和高敏心肌肌钙蛋白I,但是对胸痛少于3小时(早期表现)的患者优于高敏心肌肌钙蛋白T。 2、心肌急求蛋白-结合蛋白C近期已经鉴别分类更多的患者,在排除或确认中,均较高敏心肌肌钙蛋白I或高敏心肌肌钙蛋白T要好,留下了小得多的为观察组。这个优点会促使低风险患者早些出院。 每年在美国有1.3亿的人到急诊部(ED),约7百万(6%)为急性胸痛。评估和分类这样的患者已经不断增加复杂性,因为仅仅很少的比例为急性心肌梗死(AMI)的患者,具有诊断的ECG上ST-波的升高。结果,确认AMI患者已经几乎全部依据检测全身性血液中心肌肌钙蛋白cTnI或cTnT。这些生物标志物释放很缓慢。为了克服这个障碍,cTn检测的分析性能已经被明显地提高到检测较低浓度,在较后的峰值之前就可检出。这里,最佳的检测可可靠地检测cTn浓度低于就可人群的第99百分位数。这些高敏(hs)检测已经可用,国家的和国际的导则叙述了它们的使用,以达到更快速的鉴别。特别是,欧洲导则建议,使用hs-cTnT和hs-cTnI的检测,以快速确认和排除AMI。依据低于以人群确定的第99百分位数的浓度的广泛的决定限值,低于该值的排除、而高于该值的确认,明显地改善了排除的灵敏度和确认的特异性。 但是,具有胸痛的许多患者,具有的cTn浓度处于这些判断限值间,在一个灰区内。这些患者要求重复检测,结果第二次或第三次根据cTn浓度随时间的变化率进行一轮分类。欧洲导则也不支持对过早出现胸痛仅在3小时后的患者,使用hs-cTn进行快速排除/确认-- 仅仅在3小时后在检出限值处为排除的判断限,是依从导则的。这就引发了循证治疗分配方面的系统性延误,并延长了ED急诊部的压力和宝贵环境。 1973年由Offer等发现的肌球蛋白-结合蛋白C家属,有3个异构体,分别对慢骨骼肌、快骨骼肌、和心肌肌肉特异,后者独特地表达在心脏,从新生儿贯穿人的发育。 其中,我们已经证实心肌肌球蛋白-结合蛋白C(cMyC;图1)作为一个新的心肌伤害的候选生物标志物。通常与cTnT和cTnI一起,cMyC的表达被限制在心内,但量很大。而且,cMyC在全身循环中的上升,在医源性AMI的时间后较hs-cTnT快,也许是它的较高的心肌浓度较高。使用一个近期形成的hs cMyC检测,领先的研究对26例患者出现早期的AMI的,建议cMyC会较hs-cTnI上升快得多。 近期研究的目的是在一个研究的平台上,新的生物标志物cMyC与最准确的近期可用的生物信号hs-cTnI和hs-cTnT进行比较,作为早期检出AMI的标志物。 dcaf.jpg 图1、心肌肌钙蛋白和心肌肌球蛋白-结合蛋白C在心肌伤害时释放的描述
    心肌肌球蛋白-结合蛋白C和心肌肌钙蛋白的结构:
    (A)在健康的心肌细胞内 (B)缺血性诱导的伤害的心肌细胞内 突出的N-端C0C1域是以往形成的单克隆抗体结合点,用于检出心肌特定的cMyC的异构体。cMyC指示了心肌肌球蛋白-结合蛋白C;cTnI为心肌肌钙蛋白I;cTnT为心肌肌钙蛋白T。

    (责任编辑:sgx)

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