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    Cancer Res:代谢酶参与乳腺癌转移 或可成为提高治疗效果的新靶点

    日期:2018-04-08 15:58:10 来源: 生物谷 点击:
    代谢重编程是肿瘤发生和进展过程中的基本特征之一,葡萄糖代谢方式和途径的改变对癌症发生发展至关重要,癌细胞在快速增殖的过程中所需能量主要来源于糖酵解而非氧化磷酸化,这种现象称为Warburg效应。但是到目前为止对于调节乳腺癌转移的代谢酶和致癌代谢物仍了解较少,目前也需要找到一些有望成为潜在治疗靶点的代谢分子。最近来自台湾的研究人员在这方面做出了一些工作,并将相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Research上。 在这项研究中,研究人员发现转酮醇酶(Transketolase,TKT)的表达与4T1/BALB/c小鼠模型的肿瘤大小存在相关性,并且在病人体内TKT在淋巴结转移灶中的表达高于原位肿瘤和正常组织,TKT的高水平表达还与病人的不良生存率有关。 研究人员发现敲除TKT或者补充α-KG能够增加肿瘤抑制因子琥珀酸脱氢酶和延胡索酸水合酶的表达水平,抑制琥珀酸和延胡索酸这两种致癌代谢产物的生成,并进一步稳定脯氨酰羟化酶2使HIF-1α受到抑制,最终阻止乳腺癌转移。敲除TKT或添加α-KG能够介导葡萄糖代谢从糖酵解向氧化磷酸化的动态改变。除此之外,TKT抑制剂(oxythiamine,docetaxel和doxorubicin)的各种组合能够促进三阴性乳腺癌细胞发生细胞死亡。更进一步的研究结果表明oxythiamine处理会导致三阴性乳腺癌细胞内α-KG水平的增加。 总得来说,这项研究发现了一个新的由TKT介导的α-KG信号途径,能够调节乳腺癌发生,有望成为提高乳腺癌治疗效果的新方法。


    原始出处:
    Lu-Hai Wang, et al. Transketolase regulates the metabolic switch to control breast cancer cell metastasis via the alpha-ketoglutarate signaling pathway. Cancer Research, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-17-2906

    (责任编辑:sgx)

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