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    慢性肾功能不全患者血清可溶性Fas及相关因子的变化

    日期:2010-06-04 13:38:06 来源:中华检验医学网 点击:
     

      Fas/APO-1蛋白为近年来发现的一种重要的凋亡调节因子,它与Fas配体(FasL)结合,可以介导细胞凋亡。血清sFas被认为是凋亡的抑制因子。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)被认为是与Fas受体有关的细胞凋亡诱导因子。我们采用ELISA方法检测慢性肾功能不全患者血清sFas以及TNF-α和IL-6水平,以探讨这些细胞凋亡抑制因子和诱导因子在慢性肾功能不全患者中的变化及其临床意义。

    一、材料和方法

      1.研究对象:慢性肾功能不全患者60例均为我院门诊及住院患者,其中男27例,女33例,年龄24~68岁(平均42.1岁)。肾功能不全代偿期患者12例,氮质血症期15例,尿毒症早期13例;尿毒症晚期血液透析患者20例。正常对照组20例,为本院职工及献血员者,其中男18例,女2例,平均年龄45.6岁。
      2.研究方法:抽取患者和对照组外周静脉血3 ml,血液透析患者在血透前及血透结束时各抽血1次。采用ELISA法检测sFas、IL-6及TNF-α,试剂盒由美国Genzyme公司生产,酶标仪上450 nm处读取吸光度值,根据标准曲线分别计算sFas、IL-6及TNF-α浓度值,以ng/L表示。患者组同时常规生化测定BUN和Cr值。

    二、结果

      1.慢性肾功能不全患者sFas、IL-6及TNFα的变化:肾功能代偿期sFas水平与正常对照组相比无明显差异(P>0.05)。氮质血症期sFas明显增加(P<0.05),尿毒症早期进一步升高,尿毒症早期和晚期血透患者sFas值与正常组比较,其差异有极显著性意义(P<0.001)。尿毒症时,IL-6及TNF-α也明显增高,与正常组比差异均有显著性意义(P<0.05),但患者sFas与IL-6和TNF-α水平没有明显相关,r分别为0.08和0.04,P均>0.05。
      慢性肾功能不全患者sFas水平与血清BUN和Cr明显相关(r=0.488和0.294,P<0.05);IL-6与BUN相关明显(r=0.488,P<0.05),而与 Cr无明显相关(r=0.073,P>0.05);TNF-α与血清BUN和Cr均明显相关(r=0.428和0.359,P<0.05)。
      2.血液透析对sFas、IL-6及TNF-α的影响:20例尿毒症透析患者透析后sFas及IL-6、TNF-α分别为116.85±41.29、114.10±64.44、178.50±81.76,与透析前比较无明显变化,P均>0.05;仍高于正常对照组,P分别<0.001、<0.05和0.05。

    表1 慢性肾功能不全各期血清sFas及IL-6、INF-α的变化(±s)

    组别 例数 sFas(ng/L) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L)
    正常组 20 35.15±20.19 64.10±34.43 114.60±63.80
    肾功能不全代偿期 13 35.08±11.96 71.33±45.76 98.83±66.70
    氮质血症期 12 53.87±22.89* 96.73±90.33 110.27±88.17
    尿毒症早期 15 106.86±50.06** 106.79±34.14* 160.57±57.66*
    尿毒症透析患者(透析前) 20 109.35±46.32** 91.25±41.21* 155.50±62.65*
      注:与正常对照组相比,* P<0.05,** P<0.01

    三、讨论

      血清sFas蛋白是突变了的剪切部位的Fas mRNA的翻译产物,由于Fas mRNA的异常,编码出一种缺乏跨膜功能的sFas蛋白。sFas抑制Fas介导的活化淋巴细胞的清除功能,是细胞凋亡抑制因子[1]。我们研究发现慢性肾功能不全患者氮质血症开始sFas增高,随着肾功能不全加重,sFas进一步增加,并与BUN和Cr呈正相关,这是否与肾功能衰竭终末期肾功能丧失,免疫系统失调,sFas增加作为保护性反应,抑制细胞凋亡造成的肾脏结构进一步损害还有待进一步证实。另外肾功能不全细胞凋亡增多,凋亡细胞分解、释放sFas增加。
      由于TNFα和IL-6刺激Fas基因转录,因此为细胞凋亡诱导因子[2],而Fas本身也介导TNF-α活性。有报道肾功能衰竭时TNF-α和IL-6增加。本研究结果显示肾功能不全尿毒症期TNF-α和IL-6也增加,但与sFas无明显相关。我们认为肾功能不全晚期机体免疫系统全面受损,多种因素共同参与了对细胞凋亡的影响。
      血液透析是通过体外循环来清除血液中代谢产物及有毒物质,缓解某些临床症状。但不能从根本上改善肾功能及机体的免疫状态,可能是透析后血清sFas/apo-1、IL-6和TNF-α无明显变化的原因。但有报道血透后IL-6和TNF-α增加,本研究结果透析后IL-6和TNF-α不增加,可能与我们采用的组织相容性好,对免疫系统刺激性小的聚砜透析膜透析器有关。慢性肾功能不全晚期sFas的改变提示了sFas/apo-1在慢性肾脏病进展中的意义。关于Fas/FasL系统及相关因子与肾脏疾病的发生发展及其治疗关系的具体研究有待于进一步深入。

    作者单位:518020 广东省深圳市人民医院

    参考文献

    1 Cheng J,Zhou T,Liu C,et al.Protection from Fas-mediated apoptosis by a soluble form of the Fas molecule.Science,1994,263:1759-1762.
    2 Powell CB,Herzog TJ,Scott JH,et al.Evidence for a protein synthesis-dependent and independent TNF alpha cytolytic mechanism.Gynecol Oncol,1995,58:327-335.


    (责任编辑:labweb)

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