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    解读肝功能指标 15 项

    日期:2017-05-15 01:07:02 来源: 丁香园 作者:刘跃平 点击:
    为了监测肝脏功能和筛查肝脏疾病,临床上开展了一系列的肝功能检查项目(Liver Function Tests, LFTs),今天我们来说说肝功能检查指标那些事儿。
    三大指标,七个项目
    1. 反映肝实质损害的指标,主要包括谷丙转氨酶(Alanine Transaminase, ALT)和谷草转氨酶 (Aspartate Aminotransferase, AST)。
    ALT 是最常用的敏感指标,1% 的肝细胞发生坏死时,血清 ALT 水平可升高 1 倍,ALT 水平与肝脏损伤程度呈正比。但当肝脏损伤发展到一定的严重程度,肝细胞大量坏死导致 ALT 枯竭,这时血液中的 ALT 反而降低,但是黄疸却持续升高,这种现象即所谓「酶胆分离」[1]。这一特殊情况更应引起临床工作者的注意。
    AST 并不像 ALT 那样在肝脏中活性最高,反而在心脏中活性最高,并且在骨骼中也具有较高水平,往往 AST 与 ALT 一起进行测量。因此两者的比值(AST/ALT ratio),也称为 De Ritis Ratio,更具有临床意义 [2]。AST/ALT ratio 一般有以下几种情况:
    (1)急性肝炎和轻度慢性肝炎,虽有肝细胞损伤,肝细胞线粒体仍保持完整,故释放入血的主要是存在于肝细胞浆内的 ALT,所以,肝功能异常的表现主要为 ALT 升高,AST/ALT 的比值<1; 
    (2)重症肝炎、中度和重度慢性肝炎,肝细胞线粒体也遭到了严重的破坏,AST 从线粒体和胞浆内释出,因而表现出 AST/ALT≈1;
    (3)肝硬化和肝癌患者,肝细胞的破坏程度更加严重,线粒体也受到了严重的破坏,因此 AST 升高明显,AST/ALT>1,甚至>2。
    2. 反映胆红素代谢及胆汁淤积的指标,主要包括总胆红素(Total Bilirubin, TBil)、直接胆红素 (Direct Bilirubin, DBIL) 和总胆汁酸(Total Bile Acid, TBA)。
    为更好地理解肝功能检查中的 TBIL 和 DBIL 的结果,有必要把「一表」回顾一下。
    表 1 未结合胆红素(间接胆红素)和结合胆红素(直接胆红素)的区别要点
     \

    黄疸依据病因有溶血性黄疸、肝细胞性黄疸和阻塞型黄疸之分。依据黄疸程度可以分为轻度黄疸(TBIL 34.2~171 umol/L),多见于溶血性或肝细胞性黄疸;中度黄疸(TBIL 171~342 umol/L),多见于肝细胞性或阻塞性黄疸;重度黄疸(TBIL >342 umol/L),多见于完全阻塞性黄疸。
    健康人的周围血液中血清胆汁酸含量极微,当肝细胞损害或肝内、外阻塞时,胆汁酸代谢就会出现异常,总胆汁酸就会升高。急性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、肝癌时胆汁酸明显升高。特别是肝硬化、肝癌时总胆汁酸的升高率 >95%。
    3. 反映肝脏合成功能的指标主要包括总蛋白(Total Protein, TP)和白蛋白 (Albumin, ALB)。
    血清 TP 主要为 ALB 和球蛋白(Globulin, GLO)的总和。白蛋白的半衰期为 15 ~19 天,且肝脏的代偿功能很强,若肝脏损伤轻微,又是在疾病的早期,TP 和 ALB 的结果不一定能显示蛋白质量和质的改变。当机体发生慢性肝实质性损伤时,如慢性肝炎、肝硬化、肝癌时,由于肝细胞合成蛋白质功能障碍,引起蛋白质减少,血清总蛋白减低,以白蛋白减少为主,白蛋白水平与肝功能损害程度呈正比。
    八大肝功标志物
    1. 碱性磷酸酶(ALP 或 AKP)
    广泛分布于人体肝脏、骨骼、肠、肾和胎盘等组织经肝脏向胆外排出的一种酶。目前 ALP 测定可以用于黄疸的鉴别诊断。如因胆道结石、胆道肿瘤、胰头癌导致的阻塞型黄疸,ALP 早期常明显升高,甚至可达到参考范围上线的 10~15 倍。其增高还可见于急性肝炎,肝内外胆管阻塞,骨骼疾病(骨折,骨质破坏,骨肿瘤、佝偻病、软骨症、肢端肥大症),儿童生长发育期间和孕妇。        
    2. γ- 谷氨酰转移酶(GGT 或γ-GGT)
    广泛存在于人体各组织中,其中以肾活性最高,其次为前列腺、胰、肝、脾、肠等。其增高可见于原发性与转移向肝癌,弹道阻塞性胆道阻塞性疾病、肝实质性病变和酒精性肝损伤等。
    3. 腺苷脱氨酶(Adenosine Deaminase, ADA)
    活性以胸腺、脾和其他淋巴组织中含量最高,肝、肺、肾和骨胳肌等处含量较低。急性肝炎时 ALT 几乎明显升高,ADA 仅轻、中度升高,且阳性率明显低于 AST 和 ALT。当机体重症肝炎发生「酶胆分离」时,尽管 ALT 不高甚至有时降低,而 ADA 明显升高。
    4. α-L- 岩藻糖苷酶(α-L-Fucosidase, AFU)
    原发性肝癌患者血清 AFU 升高,可作为原发性肝癌的肿瘤标志物。
    5. 胆碱酯酶(Cholinesterase, CHE)
    临床一般测定的胆碱酯酶是指酯酰胆碱酯酶,该酶由肝细胞合成后以一定速度释放入血中,是肝脏合成蛋白质功能标志物之一。肝实质损害后血清 CHE 水平降低,其降低程度与肝功能损害的严重程度相平行。血清 CHE 测定对接触有机磷农药的工人和使用这具有监测价值,对有机磷农药中毒有诊断意义。
    6. 血氨
    慢性肝性脑病、门体分流性脑病患者多有血氨增高,但急性肝性脑病患者血氨可以正常。
    7. 前白蛋白
    与白蛋白相比,半衰期短(仅为 1.9 d)、含量低、更灵敏地反应肝细胞合成功能。
    8. 甲胎蛋白(α-fetoprotein,αFP 或 AFP)
    主要在胎儿肝中合成,分子量 6.9 万,在胎儿 13 周 AFP 占血浆蛋白总量的 1/3。在妊娠 30 周达最高峰,以后逐渐下降。在成人,AFP 可以在大约 80% 的肝癌患者血清中升高,血清 AFP 水平与肝癌大小呈正相关。AFP 诊断肝癌的标准:血清 AFP > 500 ug/L 持续 4 周以上;AFP ≥ 200 ug/L 的中等水平持续 8 周以上。
    以上仅是列举了肝功能检测较为常用的指标,每个检测指标都存在「跷跷板」:不能兼顾特异性和敏感性,这在理解检验报告的时候要尤为注意。
    参考文献
    [1] 李永纲,杨大国.「酶胆分离」作为判断重度肝损害指标的再探讨 [J]. 中西医结合肝病杂志,1995(01):15-17.
    [2] Botros M, Sikaris K A. The de ritis ratio: the test of time[J]. Clin Biochem Rev,2013,34(3):117-130.
     

    (责任编辑:sgx)

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